當(dāng)悲觀情緒還在蔓延，港股18A醫(yī)藥已悄然回升。

創(chuàng)新藥內(nèi)卷似乎看不到明天，但現(xiàn)實(shí)是復(fù)雜的，大部分共識(shí)是錯(cuò)的。

創(chuàng)新藥賽道是完全競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)，是一個(gè)理想、良性的狀態(tài)，不能把充分競(jìng)爭(zhēng)妖魔化為內(nèi)卷。

內(nèi)卷只是這個(gè)市場(chǎng)的一部分后遺癥，將意外導(dǎo)向積極的結(jié)果。

01邊緣突破

科學(xué)，就像星系，在邊緣發(fā)展最快。

創(chuàng)新藥市場(chǎng)沒有中心，無法壟斷，非線性突變多是由寂寂無名的小藥企發(fā)起的。

這種創(chuàng)新分工是合理的。

迭代式、躍遷式創(chuàng)新由小藥企來承擔(dān)，試錯(cuò)成本最低，而跨國大藥企作為既得利益群體，打破現(xiàn)有格局的沖動(dòng)不足，并且，如果出現(xiàn)大量研發(fā)失敗，導(dǎo)致企業(yè)破產(chǎn)，造成的社會(huì)沖擊是巨大的。

所以，我們看見極少數(shù)Biotech沖出重圍，成為Biopharma，大部分Biotech未走到商業(yè)化階段即消失，其中一部分被大魚吃小魚。

跨國大藥企某種程度成為投資和商業(yè)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，有利于整個(gè)創(chuàng)新體系的平穩(wěn)輸出。

完全競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)效率最高，創(chuàng)新成本最低，會(huì)自動(dòng)出清冗員。

我們要習(xí)慣于大部分Biotech消失，習(xí)慣于IPO失敗，這些是新陳代謝的正常生態(tài)，屬于中性事件，無需貼上悲觀的標(biāo)簽。

02天然內(nèi)卷

創(chuàng)新藥內(nèi)卷將是常態(tài)。

創(chuàng)新藥是醫(yī)藥行業(yè)中最廣闊的賽道，一個(gè)大單品的銷售額，相當(dāng)于別的賽道全部市場(chǎng)規(guī)模。

預(yù)計(jì)2025年我國創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到7600億元，仍有超過6000億元增長空間，2019-2025年復(fù)合增長率高達(dá)32.12%。

池子足夠大，資本蜂擁而入，管線重復(fù)、賽道擁擠是不可避免的，同時(shí)這也是一個(gè)行業(yè)繁榮的標(biāo)志。君不見寧王麾下風(fēng)光無限，兩三年后必然成為過剩產(chǎn)能，死掉一大批。

國內(nèi)醫(yī)藥起點(diǎn)低，底子薄，而國人應(yīng)用能力強(qiáng)于基礎(chǔ)研究，跟隨式創(chuàng)新將長期存在。

這些注定創(chuàng)新藥天然內(nèi)卷，應(yīng)盡量降低人為調(diào)控和干預(yù)成分，由市場(chǎng)來優(yōu)勝劣汰，自然出清。

對(duì)PD-1，以及所有廣譜抗癌藥的存在，不能簡單以內(nèi)卷來批判。

廣譜抗癌藥是搭建管線矩陣的基石，聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)，各家藥企重復(fù)布局存在不得已的因素。

03 良性結(jié)果

站在系統(tǒng)的角度看問題，不會(huì)那么悲觀。

資本催生的泡沫是浮夸的，但是個(gè)體競(jìng)爭(zhēng)，可促進(jìn)整個(gè)生態(tài)的進(jìn)化，不妨把內(nèi)卷化看成一種試錯(cuò)機(jī)制。跑之前先學(xué)會(huì)走，在各個(gè)扎堆的靶點(diǎn)中，并非完全同質(zhì)化的研究，存在大面積的改良型創(chuàng)新。從Me-too集體向Me-better進(jìn)化，是國內(nèi)創(chuàng)新藥一大進(jìn)步。

重復(fù)建設(shè)的管線使供給端充裕，在競(jìng)爭(zhēng)中降低價(jià)格，提高創(chuàng)新藥物和療法的可及性。對(duì)比國內(nèi)PD-1贈(zèng)藥后年費(fèi)用，2018年百時(shí)美施貴寶O藥需44萬元，默沙東K藥需32萬元，隨著國產(chǎn)加入競(jìng)爭(zhēng)行列，今年O藥降到11萬元，K藥降到7萬元，而信達(dá)生物信迪利單抗僅為4萬元，恒瑞醫(yī)藥特瑞普利單抗僅為5萬元。

本月醫(yī)保談判后，明年國產(chǎn)PD-1將微降至3-4萬元。

復(fù)星凱特120萬元一針的CAR-T療法未能進(jìn)入醫(yī)保。

其實(shí)，相比諾華47.5萬美元的天價(jià)，國產(chǎn)CAR-T價(jià)格僅為四成。殺價(jià)大軍馬上來到，據(jù)Clinical Trials，全球CAR-T治療臨床試驗(yàn)數(shù)量超600項(xiàng)，其中一半以上來自中國。在中國，CD19是CAR-T最扎堆的靶點(diǎn)，有175項(xiàng)試驗(yàn)，適應(yīng)癥集中在B細(xì)胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病。

CAR-T未來有望降價(jià)一半。

支付環(huán)境是創(chuàng)新藥繞不開的土壤，過度競(jìng)爭(zhēng)客觀上推動(dòng)藥物的可及性，體現(xiàn)社會(huì)效益。

04未來之路

背負(fù)著創(chuàng)新的代價(jià)，Biotech不能以經(jīng)營現(xiàn)金流來考量，更重要的財(cái)務(wù)指標(biāo)是現(xiàn)金儲(chǔ)備，至少能支撐2年以上的研發(fā)支出。

一生九死是創(chuàng)新藥的正常生態(tài)，不悲觀不樂觀。

投資者只需為自己的錢包負(fù)責(zé)，而不是心懷星辰大海，所以創(chuàng)新藥投資只能小范圍選擇。

未來能夠殺出重圍的Biotech，有兩種類型，一種是走高難度差異化之路，繞開國內(nèi)熱門的領(lǐng)域，挑戰(zhàn)難治之病、難研之藥。另一種是綜合藥企之路，國內(nèi)與海外并重，技術(shù)與商業(yè)平衡，廣譜大品種與差異化管線齊推，構(gòu)建龐大的聯(lián)合用藥矩陣。

在出海上循序漸進(jìn)，以License-out方式實(shí)現(xiàn)第一步，逐步自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)本地化銷售。

無論哪一種路徑，硬核的研發(fā)能力是基礎(chǔ)，提供底部韌性和自愈能力。創(chuàng)新藥賽道大趨勢(shì)是從同質(zhì)化到差異化、從跟隨創(chuàng)新到源頭創(chuàng)新進(jìn)階。

今天(11月26日)是創(chuàng)新藥的反擊日。

亞盛醫(yī)藥迎來首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品，國內(nèi)首個(gè)三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼獲批上市，并且具有國際競(jìng)爭(zhēng)力。

先聲藥業(yè)與思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞戰(zhàn)略合作的PD-L1單抗 (恩沃利單抗注射液)獲批市，成為全球首個(gè)且目前唯一獲準(zhǔn)上市的皮下注射PD-L1抗體藥物。