為期3天的國(guó)家醫(yī)保談判在“雙十一”落下帷幕，但鄭萊懸著的心并沒有放下，她還在焦急等待醫(yī)保談判的結(jié)果，因?yàn)樗肋@次醫(yī)保談判結(jié)果可能會(huì)改變兒子睿睿的命運(yùn)。

鄭萊關(guān)注的是一款名為“諾西那生鈉”的藥物，這是一款用于治療SMA的藥物，曾經(jīng)因?yàn)?0萬(wàn)元一針的定價(jià)引起廣泛關(guān)注。

圖片來(lái)源：藥品價(jià)格315網(wǎng)截圖

SMA（Spinal muscular atrophy）即脊髓性肌萎縮癥，這是一種罕見的常染色體隱形遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。患者SMN1基因缺失或突變，導(dǎo)致全身功能性SMN蛋白表達(dá)不足，是其主要病因?；颊邥?huì)出現(xiàn)肌肉萎縮、肌無(wú)力等癥狀，隨著病情進(jìn)展，患者可能會(huì)喪失行走能力，甚至無(wú)法完成吞咽動(dòng)作，無(wú)法自主呼吸。

根據(jù)患者的起病年齡和臨床病程，SMA可以被分為從重到輕的4型。最嚴(yán)重1型患者多在出生后0-6個(gè)月就會(huì)發(fā)病，在沒有有效治療的情況下，多數(shù)1型患兒無(wú)法活過(guò)兩歲。目前SMA已經(jīng)成為2歲以下兒童致死性遺傳病的首位。

諾西那生鈉是由渤健公司研發(fā)、生產(chǎn)的全球首個(gè)SMA精準(zhǔn)靶向治療藥物，并于2019年正式在中國(guó)獲批上市。諾西那生鈉需要終身用藥，首年治療需要注射6針，此后每4個(gè)月需要注射一次，高昂的治療費(fèi)用將絕大多數(shù)家庭隔絕在求生之門外。

據(jù)媒體報(bào)道，11月11日，醫(yī)保談判的最后一天，渤健的代表攜諾西那生鈉出現(xiàn)在了談判現(xiàn)場(chǎng)。早在今年1月，渤健下調(diào)了諾西那生鈉的定價(jià)，并提出患者援助項(xiàng)目，為進(jìn)入醫(yī)保目錄鋪路。在援助項(xiàng)目下，諾西那生鈉的年治療費(fèi)用約為55萬(wàn)元。但對(duì)于大部分家庭來(lái)說(shuō)，這仍然是一個(gè)天文數(shù)字，醫(yī)保成了患者家庭最大的希望。

“我們所有人都在等，等醫(yī)保談判的好消息，等一個(gè)孩子健康長(zhǎng)大的希望?！编嵢R說(shuō)。

“他的人生才剛開始，就被宣判了？”

今年9月21日，鄭萊度過(guò)了這輩子到目前為止最刻骨銘心的一個(gè)中秋節(jié)。這一天，兒子睿睿被確診為SMA 3型患者，如果不能得到有效治療，鄭萊只能眼睜睜看著孩子逐漸喪失行走能力，甚至自主呼吸能力。

大約一年前，鄭萊發(fā)現(xiàn)兩周歲的睿睿和同齡孩子有些不一樣，在別的孩子能穩(wěn)穩(wěn)當(dāng)當(dāng)走路時(shí)，睿睿走路卻有點(diǎn)趔趄。隨著睿睿的成長(zhǎng)，情況卻變得越來(lái)越嚴(yán)重。睿睿無(wú)法像其他孩子一樣蹦蹦跳跳，蹲下后不借助外力便無(wú)法自行站起。

鄭萊隱約感覺到了問題的嚴(yán)重性，她擔(dān)心睿睿的骨骼發(fā)育不健全，便馬上到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做了骨科檢查，但檢查結(jié)果顯示正常。鄭萊放心不下，帶著睿睿輾轉(zhuǎn)了數(shù)家醫(yī)院，做了全身檢查，仍然沒有發(fā)現(xiàn)問題。最后，在醫(yī)生的建議下，鄭萊讓睿睿做了基因檢測(cè)。

在等待了一個(gè)多月后，鄭萊終于拿到了基因檢測(cè)報(bào)告。報(bào)告顯示，鄭萊和丈夫均是SMA致病基因的攜帶者，睿睿被確診為SMA 3型患者。鄭萊無(wú)法接受，再做了一次基因檢測(cè)，但結(jié)果沒有任何改變。此時(shí)，距離睿睿病發(fā)已經(jīng)過(guò)去了近一年。

在回憶起確診過(guò)程時(shí)，鄭萊對(duì)一個(gè)細(xì)節(jié)印象尤為深刻。鄭萊看到醫(yī)生在睿睿的檢查報(bào)告上寫下“SMA”，后面打了一個(gè)問號(hào)。當(dāng)時(shí)的鄭萊對(duì)這幾個(gè)字母的含義一無(wú)所知，以為只是普通的醫(yī)學(xué)專業(yè)術(shù)語(yǔ)縮寫，沒有放在心上。

在確診的那一刻，鄭萊覺得自己的天都塌了?！邦ｎ５娜松艅傞_始，為什么就被宣判了?！编嵢R的聲音有些哽咽。

和所有罕見病一樣，SMA的確診就是一大難題。SMA在新生兒中的發(fā)病率僅為1/6000—10000，據(jù)美兒脊髓性肌萎縮癥關(guān)愛中心估算，我國(guó)SMA患者規(guī)模為2-3萬(wàn)人。

根據(jù)美兒脊髓性肌萎縮癥關(guān)愛中心和香港中文大學(xué)深圳研究院《中國(guó)SMA患者生存現(xiàn)狀白皮書》，超過(guò)40%的SMA患者是在北上廣等一線城市確診。但是隨著分子診斷學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)工作者的大力關(guān)注和推動(dòng)，各型SMA患者確診時(shí)間在顯著縮短。從出生時(shí)間算起，2016年之前出生的SMA患者平均需要72.66個(gè)月才能確診，而2016年之后出生的患者則只需要11.77個(gè)月。

特效藥一年需要55萬(wàn)元，終身治療

悅悅在確診SMA時(shí)剛滿7個(gè)月不久，她是金銘和丈夫的第二個(gè)孩子。他們的第一個(gè)孩子是一個(gè)健康活潑的小男孩，今年已經(jīng)5歲了。SMA對(duì)金銘來(lái)說(shuō)是一個(gè)很陌生的詞語(yǔ)，她從未想過(guò)女兒會(huì)和這個(gè)疾病有關(guān)系。

“大約每40-50個(gè)人里會(huì)有一個(gè)人攜帶SMA的致病基因，當(dāng)父母雙方都是攜帶者時(shí)，孩子患病幾率為25%，有50%的可能性成為和父母一樣的無(wú)癥狀攜帶者，另有25%的幾率是不攜帶致病基因的健康孩子?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)?？浦魅卫顥澐綄?duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，在臨床上，SMA是一個(gè)很罕見的疾病。

SMA致病基因只能通過(guò)基因檢測(cè)，常規(guī)的婚檢、產(chǎn)檢無(wú)法篩查?！拔业漠a(chǎn)檢一路綠燈，沒有發(fā)現(xiàn)任何異常。結(jié)果孩子兩歲了才發(fā)現(xiàn)這個(gè)病，真的讓人很難接受。但我們現(xiàn)在除了面對(duì)，沒有任何辦法?！编嵢R說(shuō)。

據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)獲批的SMA相關(guān)新藥僅有兩款，分別是諾西那生鈉注射液和利司撲蘭口服溶液，兩款藥物的定價(jià)都十分昂貴。諾西那生鈉目前的年治療費(fèi)用為55萬(wàn)元，利司撲蘭定價(jià)為6.39萬(wàn)元/瓶（60mg）。其中，利司撲蘭劑量取決于患者的年齡和體重，鄭萊表示，以睿睿目前的情況，如果使用利司撲蘭進(jìn)行治療，年治療費(fèi)用也大約需要40萬(wàn)元。需要指出的是，無(wú)論是諾西那生鈉，還是利司撲蘭，均需要終身用藥。

在沒有特效藥的情況下，患兒的生存質(zhì)量和預(yù)期壽命都會(huì)受到極大影響，無(wú)法自主呼吸、吸痰，甚至消化功能也會(huì)受到影響，他們必需依賴呼吸機(jī)、吸痰機(jī)等醫(yī)療設(shè)備?？梢哉f(shuō)，病情嚴(yán)重的患者需要一個(gè)“家庭版的ICU”才能維持正常生活。

鄭萊表示，由于家里積蓄不夠，睿睿目前還沒有用上藥，只能先進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，希望可以延緩肌肉退化速度?！拔覀兒軗?dān)心第一年用藥之后，我們湊不到第二年的藥費(fèi)。因?yàn)橐坏┯盟幘筒荒芡Ｏ?，否則孩子又回退回到原來(lái)的樣子，甚至比之前更差?！?/p>

鄭萊的擔(dān)心不無(wú)道理，金銘最近就在為悅悅第二年的治療費(fèi)用發(fā)愁。

今年1月21日，悅悅確診了SMA。確診數(shù)天后，悅悅便注射了第一針諾西那生鈉。目前悅悅已經(jīng)注射了5針諾西那生鈉，金銘告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，悅悅的情況明顯好轉(zhuǎn)，可以自己獨(dú)立完成一些簡(jiǎn)單的動(dòng)作，但速度明顯要比其他孩子慢很多。

“我們也是普通家庭，我在家?guī)Ш⒆幽壳皼]有正式工作，丈夫的月薪也是幾千塊錢，第一年的醫(yī)藥費(fèi)是在父母和其他親戚朋友的支持下湊到的，悅悅這個(gè)月底就要打第6針了，第二年的治療費(fèi)用怎么解決目前都還不知道?！苯疸懻f(shuō)。

1300萬(wàn)元一針的新藥會(huì)帶來(lái)新希望嗎？

今年10月21日，諾華在中國(guó)遞交的基因療法Zolgensma注射液臨床申請(qǐng)獲得CDE受理公示，用于治療SMA，這是一種全新的SMA療法。

李棟方解釋稱，包括諾西那生鈉和利司撲蘭在內(nèi)的大部分SMA藥物都是基因靶向藥。“正常人身上有兩種SMN基因，分別為SMN1和SMN2。SMA患者的SMN1突變導(dǎo)致功能喪失，但患者通常還有少量的SMN2。我們可以用藥增加SMN2的表達(dá)，以此提高SMN蛋白在神經(jīng)元的濃度，代償部分SMN1的功能，從而促進(jìn)神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)功能?！?/p>

Zolgensma的治療原理是，通過(guò)scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。和其他的SMA療法相比，Zolgensma一次注射便可達(dá)到長(zhǎng)期治療的效果。

這種療效顯著的新藥于2019年獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，其定價(jià)高達(dá)212萬(wàn)美元，合計(jì)約1300萬(wàn)人民幣，是全球最昂貴的藥物。

在得知Zolgensma臨床申請(qǐng)受理的消息后，金銘內(nèi)心百感交集。她在為女兒開設(shè)的抖音賬號(hào)上寫到：“我也很想給女兒用上這種一針就能達(dá)到長(zhǎng)期治療的藥，但我上哪里去掙這么多錢呢？我只是一個(gè)平凡的媽媽，這輩子唯一對(duì)不起的只有我的女兒，因?yàn)闆]能給她一個(gè)健康的身體?！?/p>

目前，Zolgensma已經(jīng)在全球近40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。在美國(guó)，諾華已經(jīng)和相關(guān)保險(xiǎn)公司達(dá)成合作，患者家屬可以分期5年支付治療費(fèi)用，平均每年需要42.5萬(wàn)美元。2020年5月，Zolgensma被納入日本健保，患者只需要支付30%的費(fèi)用。2021年3月，Zolgensma被納入英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS），這大大提高了Zolgensma的可及性。諾華2021年三季報(bào)顯示，Zolgensma的單季度業(yè)績(jī)?yōu)?.75億美元，今年前三季度Zolgensma已經(jīng)為諾華貢獻(xiàn)了10.09億美元的銷售收入。

但在人均衛(wèi)生總費(fèi)用僅有5146.4元的中國(guó)，1300萬(wàn)元一針的Zolgensma可以被納入醫(yī)保的可能性有多大？

李棟方指出，希望在不久的將來(lái)，SMA治療藥物可以實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代?！皬睦碚撋蟻?lái)說(shuō)，SMA藥物的生產(chǎn)工藝雖然復(fù)雜，但按照國(guó)內(nèi)技術(shù)水平完全可以制造，只不過(guò)罕見病藥物的研發(fā)周期較長(zhǎng)。如果可以實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)，那么藥物價(jià)格就有機(jī)會(huì)大幅下降，讓更多的患者受益?！?/p>

（為保護(hù)患者及家屬的隱私，鄭萊、金銘、睿睿、悅悅均為化名）

本文來(lái)自微信公眾號(hào)“噪點(diǎn)GlitchNews”（ID:timetech2020），作者：李傲華，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。